Supergirl diễn ra trong một vũ trụ thay thế từ phần còn lại của loạt phim siêu anh hùng CW, một yếu tố còn sót lại từ ban đầu đã ra mắt trên mạng CBS cạnh tranh trước khi chuyển sang Phần 2. Tuy nhiên, giờ đây nữ siêu anh hùng đã tham gia vào mạng lưới khổng lồ kéo dài một tuần "Cuộc xâm lăng!" chéo, vị trí của cô ấy như một phần của cái gọi là "Arrowverse" an toàn hơn bao giờ hết. Giờ đây, theo nhà sản xuất loạt phim, những khả năng crossover thậm chí còn lớn hơn đã mở ra.
"Invasion" đã tiết lộ sự tồn tại của vũ trụ thay thế của Supergirl và bản thân Kara Zor-El (trước đó chỉ gặp The Flash) cho các anh hùng Arrowverse còn lại, đồng thời cảnh báo Kara về sự hiện diện của các mối đe dọa xuyên không gian, du hành thời gian và người ngoài hành tinh như Những kẻ thống trị. Nhưng theo nhà sản xuất Andrew Kreisberg, mọi thứ có thể dễ dàng trở nên liên quan hơn trong tương lai - mặc dù điều đó có thể có ý nghĩa dường như vẫn còn rất nhiều.
Khi được hỏi về khả năng nhân vật được người hâm mộ yêu thích Power Girl xuất hiện tại một sự kiện báo chí gần đây cho bộ phim chéo, ComicBook báo cáo Kreisberg đã tiết lộ như sau:
"Chúng tôi chưa thảo luận chính thức về nó, nhưng tôi nghĩ rằng chắc chắn sau ba tập phim này, thực sự không có giới hạn cho những điều mà chúng tôi có thể làm. Vẫn còn một kho tàng vô tận về các nhân vật DC Comics, các câu chuyện và tiêu đề mà chúng tôi có Chúng tôi chắc chắn không muốn có những ý tưởng cho tương lai. Chúng tôi biết rằng chúng ở ngoài kia dành cho chúng tôi."
Mặc dù bình luận này chỉ dừng lại ở việc thực sự xác nhận Power Girl sẽ xuất hiện trên CW sắp tới, nhưng thật dễ hiểu tại sao người hâm mộ đã dự đoán sự xuất hiện cuối cùng của cô ấy kể từ khi Supergirl bắt đầu phát sóng. Ban đầu được ca ngợi từ liên tục "Earth 2" trước Cuộc khủng hoảng trên Trái đất của DC (nơi cuộc sống và danh tính của các anh hùng phản ánh các anh hùng DC trong "Thời đại vàng" thời Thế chiến II), Power Girl là một hóa thân lớn tuổi hơn, dễ bạo lực hơn của chính Supergirl người đã thay đổi mật danh nữ siêu anh hùng của mình như một tuyên bố về sự độc lập.
Cho đến nay, không có "dopplegangers" chính thức nào của các anh hùng từ Earth of Arrow chính và loạt phim CW khác đã được chứng minh là tồn tại trên "Earth 38" của Supergirl, mặc dù ý tưởng đã xuất hiện giữa các tập nhảy chiều của The Flash và cốt truyện "Flashpoint" gần đây. Những pha giao nhau như vậy hiện đã trở thành một tính năng thường xuyên hàng năm trong lịch trình hàng năm của The CW, có khả năng có nghĩa là Supergirl sẽ thấy nhiều đồng đội mới tìm thấy hơn trong các phần sau (giả sử loạt phim của cô ấy được gia hạn).
Supergirl phát sóng lúc 8 giờ tối thứ Hai hàng tuần trên The CW.